Vijesti

Uloga vitamina E kod imunoterapije

Email facebook twitter LinkedIn gbuzz
Uloga vitamina E kod imunoterapije

Izvor: Cancer Discovery

Istraživači su pokazali da vitamin E izravno veže i inhibira aktivnost proteina kontrolne točke SHP1 u dendritičkim stanicama, što povećava prezentaciju antigena i aktivira T-stanice za protutumorski imunosni odgovor. Rezultati istraživanja upućuju na moguće nove terapijske pristupe za poboljšanje ishoda imunoterapije, uključujući kombinacije s vitaminom E kao i izravno ciljanje proteina SHP1 u dendritičkim stanicama. Naime, inhibitori imunosnih kontrolnih točaka, koji se koriste kao vrsta imunoterapije, pružaju dugotrajan imunosni odgovor kod mnogo pacijenata s karcinomom, ali se ne koriste kod svih. Potrebno je razumjeti različite imunosne odgovore da bi se poboljšali ishodi za što veći broj pacijenata. Smatra se da dodaci prehrani jačaju imunitet, no malo se zna o njihovim učincima na imunoterapiju. Kako bi istražili povezanost, napravljena je retrospektivna analiza kliničkih podataka pacijenata liječenih imunoterapijom.

Osobe s melanomom koje su uzimale vitamin E u obliku dodatka prehrani dok su bile na terapiji inhibitorima kontrolne točke anti-PD-1/PD-L1, imale su značajno poboljšane stope preživljenja u usporedbi s pacijentima koji nisu uzimali vitamin E ili multivitaminske pripravke. Taj rezultat dobiven je i u neovisnoj mješovitoj skupini pacijenata s karcinomom dojke, debelog crijeva i bubrega. Međutim, kod pacijenata koji su uzimali vitamin E dok su bili liječeni kemoterapijom, nisu uočene iste prednosti, što pokazuje da su učinci bili jedinstveni s obzirom na način liječenja. Zatim su istraživači pokazali da vitamin E povećava odgovor na inhibitore kontrolnih točaka u imunogenim modelima karcinoma dojke i melanoma kod miševa. Međutim, modeli s niskim razinama dendritičkih stanica koje infiltriraju tumor nisu imali koristi od uzimanja vitamina E, što pokazuje da su učinci ovisni o tim stanicama. Dendritičke stanice specifična su vrsta imunosnih stanica odgovornih za prezentaciju abnormalnih proteina zvanih antigeni za primanje T-stanica, što je važan korak u protutumorskom imunosnom odgovoru. Međutim, dendritične stanice povezane s tumorom mogu postati disfunkcionalne zbog supresivnih signala u mikrookolišu tumora.

Istraživači su pokazali da je uzimanje vitamina E dovelo do povećanja regulacije nekoliko aktivacijskih markera na dendritičkim stanicama. Kroz molekularne i strukturne studije, istraživači su otkrili da vitamin E ulazi u dendritičke stanice i veže se na protein SHP1 koji djeluje kao kontrolna točka za regulaciju aktivnosti dendritičkih stanica, kako bi blokirao njihovu aktivnost i poboljšao njihovu funkcionalnost za primanje T-stanica. Blokiranje SHP1 genetički je oponašalo rezultate dobivene primjenom vitamina E, što je dovelo do povećane prezentacije antigena koja je stimulirala antitumorske odgovore T-stanica. Nadalje, inhibicija proteina SHP1 pojačala je prezentaciju antigena u ekstracelularnim vezikulama koje oslobađaju dendritičke stanice, što je još jedan važan način komunikacije između dendritičkih i T-stanica.

Stručnjaci ističu da je protein SHP1 atraktivna meta za učinkovito aktiviranje dendritičkih stanica da bi se razvila moćna imunoterapija. Taj znanstveni rad pružio je važan uvid u interakciju između vitamina E i proteina SHP1 koji će omogućiti razvoj više specifičnih alosteričnih SHP1 inhibitora. Čini se da oslobađanje dendritičkih stanica inhibiranjem proteina SHP1 može biti korisna strategija za jačanje antitumorskog imuniteta.